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   传染病防治
牛海绵状脑病及人类克雅氏病
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    牛海绵状脑病(Bovine Spongiform Encephalopathies: BSE),俗称疯牛病]1986年首次在英国发现,逐渐流行爆发。1992年高峰高达3万6千头,在英国共报告3万4千群牛感染牛只达17万头,爱尔兰报告1564头,欧洲其他国家如德国、法国、意大利、瑞士、葡萄牙也有发现,其后科研认为牛只由于食用了含有病原的反刍动物蛋白饲料而引起。这些国家从1988年开始陆续实行禁用反刍动物蛋白作为反刍动物饲料法令后流行被控制,自从1993年起发病率逐年下降,英国到1997年已降到5000头。其他洲、北美加拿大报告1例。亚洲阿曼报告1例及福克兰群岛报告1例。中国尚未证实有报告。
    与此相干的人类海绵状脑病(克雅氏病Creatzfeldt-Jakob disease:CJD),虽早在1922年已被发现,但按Prion(朊毒体)学说,其病原与疯牛病有关,所以人们也开始注意克雅氏病的科研。现已清楚克雅氏病昔时只分成散发型、家族型及医源型三型,这三型克雅氏病早在疯牛病发现前就已存在。但1996年Will 氏报告了与上述三型从病理,临症均不同的新型克雅氏病,很多人认为这种新型克雅氏病或许是由疯牛病传播所致,有人甚至称其为“人类疯牛病”。近年来世界上集合科研了这二个病的关系,多数科研者从多个方面已证实疯牛病很或许是人类新型克雅氏病的传染源。但在学术上还没有达到完全一致的认识,至今仍有人反对这种看法。从预防观点出发,有必要对疯牛病及人类新型克雅氏病(New Variat CJD:nvCJD)的病原、临床、诊断、控制及预防放在一起加以简略先容。
    一、病原
    此刻绝大多数学者认为这二个病都是由一种称为Prion的传染性蛋白粒子引起,因为它与传统病毒不同,缺乏可测到的核酸,为区别于一般病毒大家暂译为朊毒体。发现者Prusiner因此获得1997年度唯一诺贝尔医学奖。朊毒体首要由朊毒体蛋白(Prion Protein:PrP)构成,分子量很小,27000-30000道尔顿。它是一种以糖蛋白为主体的特殊的致病因子。PrP有二种,一种正常机体内存在的由染色体编码的对蛋白酶敏感的PrPc,这种PrPc在某种现尚不清楚机制造用下产生翻译后的转化,从含有大量α螺旋的构象转化成含大量β折叠的构象,随着立体构象的改变,其化学性质也变成对蛋白酶有抗力的PrP,称为PrPres或PrPsc,这种PrPsc是能致病的,在试管内可形成原纤维,对培养的神经元有毒性。这种体内异常蛋白与正常细胞膜成份结合在一起,不易被机体免疫系统识别,而造成活体诊断的困难。Prion长期暗藏,暗藏期从几个月到数十年之久。致病PrP与正常 PrP接触可使正常PrP转化成致病PrP。有人认为经过逆转录引导自身复制,而Prusiner则归纳学者提议的复制机制学说有5种之多。总之,至今尚未搞清楚其复制机制。
    朊毒体是一大类,不同株产生不同表型,表现出不同动物的各种疾病(如BSE、 羊痒病等),即使均为人类克雅病,也有不同型,但有其共性,除长暗藏期外,抵抗力特别强,对热及各种化学消毒剂有极高抵抗力,病理上首要是中枢神经系统退行性病变,缺乏免疫反应等。
    二、临床表现
    疯牛病病变首要集合在中枢神经系统,在脑干区(首要是延脑及下丘脑)有很多双侧对称性的空泡状变性伴发肥大星状细胞,在中脑灰质区神经纤维网呈现特征性海绵状变性。大脑切片可见大量特征性异常纤维及淀粉样沉积物,也可用免疫化学及免疫印迹法检查PrP蛋白。
临床首要表现有全身性神经症状、认识作为异常、突然惊恐、狂燥不安、容易激怒、不愿挤奶、乱踢乱蹬、后肢共济失调、颤抖、难以站立、容易跌倒。感觉异常,对触膜及声音十分敏感,消瘦,产奶量下降。好发年龄为3-5岁,暗藏期2-8年,最后卧地不起、死亡,病期2周-12个月,平均1-2个月。
三、诊断                              
    (一)是否有喂食含有反刍动物蛋白肉骨粉饲料史,该牛是否从有疯牛病流行国家进口。
    (二)全身性中枢神经症状,无炎性反应。
    (三)病理脑神经元细胞空泡变性,灰质区神经纤维网呈海绵样变性,电镜下可见大量SAF及淀粉样沉积物。
    (四)从病牛脑取样感染小鼠2-3个月后小鼠出现海绵状脑病组化或免疫印迹法检查有PrP特异性。
    四、人类新型克雅氏病(nvCJD)
    克雅氏病85%为散发型,5-15%与遗传有关家族型(该型可以说是垂直传播),1%为医源型,此型实质为人与人之间的传播,首要是病人用了含有朊毒体的器官(如硬脑膜,日本报告43例由硬脑膜移植引起的CJD,其中41例病是用了LYODURA商标的单条硬脑膜所致)或经过深脑部电极治疗而传播,也有因服用了含有病原的人脑垂体生长激素制备药物而感染,少数外科及病理医生因直接接触病人脑脊髓而致的CJD。第4型就是1996年才发现的新型克雅氏病(nvCJD)。现多数学者认为此型CJD与BSE有密切关联,此刻已在英国诊断23例,法国1例。从流行病学接触史,有食用牛肉(牛脑、脊髓)经历、病理、临床、分子生物学、转基因动物实验等各个方面得到证实,这种新型克雅氏病(nvCJD)与疯牛病是同一病原株引起。这种nvCJD与昔时常见的散发型CJD不同。
    nvCJD的临床症状及诊断准则。
    按WHO 1998年2月人类传染性海绵状脑病全球监视检测、诊断及治疗顾问组见解提议的限定如下:
    (一)如有下列6个症状中的5个则可考虑为可疑nvCJD的或许性:
1.早期认识症状;
2.早期感觉异常/感觉迟钝;
3.共济失调;
4.舞蹈症/张力障碍或肌阵挛;
5.痴呆;
6.无动性哑症;
    (二) 新型CJD可疑病人判定准则如下:
1.缺乏或许的医源接触史;
2.病期超过6个月;
3.年龄小于50岁;
4.没有PrP基因突变;
5.脑电波,不显示典型的周期波;
6.常规检查不支撑其他诊断;
7. 核磁共振显示:T2轴丘脑后结节有异常双侧对称高信号。
专家组认为最后确诊必须对可疑病人实行脑穿活检,实行神经病理检查。不或许或不允许时也必须实行死后脑检。
    五、治疗
    至今尚无治疗BSE及CJD方法。
    六、控制办法
    现初步明确英国所以爆发疯牛病,是由于在70年代后80年初改变了反刍动物骨肉饲料加工工艺,减少了能灭活病原的化学物用量所致。创议:
    (一)严刻立法,把住进口关。严刻禁止从有传染性海绵状脑病(Transmitted Spongiform Encephalopaties:TSE),包括BSE,羊痒病等流行国家进口活畜、畜产品,包括血清、血清蛋白,肉骨下水制成的蛋白饲料。只许从没有TSE国家进口用于制药的动物及其制品的原料。
    (二)立法限定对已有传染性海绵性脑病(TSE)征候的任何动物及产品不能加入人或动物(包括庞物)的食物链。当屠宰这些动物时必须严刻安全处置这些有或许感染的动物及其内脏下水或污物。
    (三)对全国动物蛋白饲料加工厂实行调查。重点调查加工反刍动物骨肉粉加工工艺。严刻实行骨肉蛋白饲料消毒加工工艺,以彻底杀灭耐热的TSE病原Prion,对牛羊等下角料必须134℃-138℃高压灭菌18分以上。
    (四) 颁布法令,禁止用反刍动物蛋白饲料喂养牛或宠物,禁止用反刍动物骨肉粉作为农业肥料,禁止有机磷类药物用于畜病(如牛皮蝇病)防治。
    (五)调查1990年以前中国是否从有BSE国家(首要是英国、爱尔兰)进口过种牛、牛胚胎、牛精液现在情况如何,实行普查登记。
    (六)展开羊痒病普查。多年来我国引进外国羊不少,因此对羊痒症监视检测工作很有必要。
    (七)对有疑似BSE或羊痒病污染的动物及产品、畜舍、垫料,能焚烧的尽量焚烧,不能烧的要用0.5%以上浓度次氯酸钠2小时或1-2mol/L NaOH1小时消毒。对手术、剖解、个人防备器材等有疑等污染时也要用次氯酸钠消毒。
    (八)对BSE,羊痒病,CJD(特别是nvCJD)展开全国性监视检测,与WHO和
有关国家建立情报交换准则。
    (九)为预防医源性CJD,除了对移植材料,特别是硬脑膜的来源实行仔细考查外。为预防医务人员幸免感染,特别要注意个人防备,手术器械等要用0.5%以上次氯酸钠消毒2小时。
      

 

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